在一项新的研究中，研究人员发现肠道微生物组可能调节对CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤患者时的的疗效。在开始CAR-T细胞疗法治疗之前，从患者的肠道微生物组中获得的个性化肠道微生物组信息可以准确预测他们随后对这种治疗的反应性，但条件是这些患者没有预先进行广谱抗生素治疗。
来自人体研究和临床前实验的越来越多的证据表明，肠道微生物组可能会调节T细胞驱动的癌症免疫疗法的疗效。靶向CD19的CAR-T细胞疗法为某些形式的难治性和复发性B细胞白血病或淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。但是这种免疫疗法因在反应性方面存在相当大的异质性而受到阻碍。最多只有40%的患者能获得完全和长期缓解。
在这项新的研究中，这些作者发现肠道微生物组可能调节CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B细胞白血病和淋巴瘤患者时的的疗效。
这种与抗生素相关的CAR-T细胞疗法反应的降低并不是由抗生素本身的作用所驱动，而是由于在开始CAR-T细胞疗法之前接受“高风险”抗生素治疗的患者与未接受抗生素治疗的患者相比，往往具有更高的治疗前肿瘤负荷和系统性炎症。这些不利的治疗前条件使得随后的CAR-T细胞治疗效果不佳。
从分析中排除这些混杂的“高风险”抗生素治疗患者使得这些作者能够确定患者接受CAR-T细胞治疗前的肠道微生物组与随后的免疫治疗临床反应(包括患者的生存率)之间的强大的以前被掩盖的关联性。
为了进一步加强治疗前的初始肠道微生物组和CAR-T细胞疗效之间不受地域、饮食和其他“当地”混杂因素影响的联系，这些作者接下来使用了在德国患者身上训练的机器学习模型，然后在美国患者身上进行验证。这些模型能够有效地预测治疗结果，但只有在排除了接受“高风险”抗生素治疗的患者之后才会如此。
抗生素暴露对靶向CD19的CAR-T细胞治疗淋巴瘤患者生存结局和毒副作用产生的影响。
这项新的研究揭示了肠道微生物组和CAR-T细胞治疗结果之间的紧密联系。
这些研究结果可能会使人们更好地了解不同患者的不同CAR-T细胞激活、持久性和临床疗效。该研究还强调需要进一步探究肠道微生物组和癌症免疫治疗结果之间的因果关系。
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